(三)乙型肝炎病毒

　　目前，已发现多种病毒与肿瘤相关。致瘤病毒有致癌性DNA病毒和RNA病毒两类，与动物或人肿瘤相关的致瘤性DNA病毒有乳一多一空病毒、腺病毒、疱疹病毒、肝炎病毒、痘病毒五类。与人肿瘤有关的致瘤性RNA病毒主要是逆转录病毒，依其结构与致瘤机制分为转导性逆转录病毒、顺式激活逆转录病毒、反式激活逆转录病毒。前者具有病毒瘤基因(v-onc)，能够导入宿主细胞，属急性RNA致瘤病毒。顺式激活逆转录病毒不含病毒瘤基因，但整合至细胞基因组合后能激活近旁细胞瘤基因，属慢性RNA致瘤病毒，本身无病毒瘤基因，但可反式激活其他基因而致瘤。病毒可以通过病毒编码产物模拟细胞内分子信号，激活细胞信号的转导途径，干预调控细胞周期等多种方式影响细胞的繁殖与恶性转化。现已查明，乙型肝炎病毒对肝脏的长期损害，终可导致肝癌。

　　肝炎与原发性肝癌的关系早就为临床所重视。到目前为止，较明确的与肝癌有关的肝炎病毒有乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒和丁型肝炎病毒。其中以乙型肝炎病毒与肝癌的关系为密切，我国肝癌患者中有乙型肝炎病毒感染的约占90%。通过对病毒性肝炎与某些地区肝癌高发之间关系的深入研究，发现有肝炎病史者的肝癌患病率显著高于无肝炎病史者，而肝癌低发区的人群中肝炎发生率也低;肝癌患者中，慢性乙型肝炎的发生率明显高于对照人群;HBV携带者的肝癌发生率远较非携带者高;HBsAg和AFP分别与病毒性肝炎和肝细胞癌有比较特异的关系，AFP阳性的肝癌患者中，HBsAg阳性率也高于AFP阴性者;肝癌细胞中HBsAg的存在已经得到证实，通过免疫荧光和免疫过氧化酶技术检测，约80%的肝癌标本中，癌旁组织或肝癌组织中HBsAg阳性;地衣红染色显示，肝癌标本中HBsAg阳性率为70.4%～90.0%;90%的肝癌组织中有HBV—DNA存在，在慢性HBV携带者中，肝癌发生率较对照组高出100倍，在有HBV—DNA整合的患者中，则要高出300倍，在一些HBV慢性感染的患者中，HBV整合发生在癌变之前，说明HBV持续感染和HBV整合在癌变中起重要作用。此外，丙型肝炎病毒(HCV)和庚型肝炎病毒HGV–RNA阳性也与肝癌有一定关系。

　　目前，有关肝炎病毒导致肝癌有几种解释：病毒DNA整合入细胞基因后激活癌基因的顺式作用;病毒产物激活基因的反式作用;HBV持续感染引起的炎症、坏死及再生本身可能使某些原癌基因激活，并改变肝细胞遗传的稳定性，其结果导致细胞突变概率的增加;一些抑癌基因失活和对化学致癌物质敏感性的增高，一旦暴露于较强的致癌物质中，可进一步激活癌基因而致癌。这些假说有的已有了一定证据，有的尚缺乏可靠的依据。

　　二、其他病因

　　(一)化学性因素

　　化学致癌物攻击的靶为细胞的瘤基因和抑瘤基因，引起瘤基因的激活和抑瘤基因的灭活。化学致癌物诱发的肿瘤表现为特定的基因位点改变，特定的基因位点改变与化学致癌物类型和肿瘤类型有关，化学致癌作用与致癌物的剂量、各种致癌物的累积和协同作用有关。